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REACH系列研究是什么？它填补了哪方面数据的空白？
第61届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2025）于9月19日在奥地利维也纳圆满落幕，作为全球糖尿病领域的学术盛会，本次大会集中发布了多项关乎糖尿病诊疗领域的最新研究成果，为临床实践与科研探索提供了前沿指引。
其中，一项基于大规模真实世界数据分析的REACH系列研究备受瞩目，该研究证实了治疗2型糖尿病（T2D）合并动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）患者人群，司美格鲁肽在降低主要不良心血管事件（MACE）风险方面显著优于度拉糖肽。之前在2025 年美国心脏病学会年会（ACC 2025）上发表的REACH系列研究结果同样证实了司美格鲁肽降低MACE风险显著优于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）。
这些发现不仅填补了真实世界中不同药物治疗T2D患者心血管结局直接比较的数据空白，更在既往研究基础上进一步印证了司美格鲁肽的心血管保护优势，为临床治疗决策提供了强有力的真实世界证据支撑。
什么是REACH系列研究？
REACH研究是一项综合性系列研究，对包括司美格鲁肽在内的GLP-1RA周制剂类药物的心血管结局进行评估，并与DPP-4i、SGLT2i和其他降糖治疗方案进行比较。此项研究还利用多个行政理赔及电子健康记录数据库，对不同GLP-1RA药物进行了同类药物间的比较研究。REACH研究的初步结果已先后在ACC 2025和EASD 2025上进行了介绍。
REACH研究结果@EASD 2025司美格鲁肽降低MACE风险显著优于度拉糖肽
发表于EASD 2025的REACH研究[1]利用美国医疗保险数据库资料科创之星，纳入年龄≥66岁、合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的T2DM患者，均起始应用每周一次的司美格鲁肽或度拉糖肽。按1:1最近邻匹配后，两组分别各有29,168例患者，平均年龄73.2岁。结果显示，司美格鲁肽在降低MACE风险方面展现出更优的效果[1]：
司美格鲁肽组和度拉糖肽组的3P MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）发生率分别为30.3起/1,000人年和40.0起/1,000人年。
与度拉糖肽相比，司美格鲁肽可显著降低3P MACE风险23%、5P MACE（卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院、心衰住院、全因死亡）风险25%、2P MACE（卒中、心肌梗死）风险21%、卒中风险33%（p均<0.001）（图1）。
图1 相比度拉糖肽，司美格鲁肽显著降低3P MACE、5P MACE、卒中风险
研究结论[1]：在患有T2DM合并ASCVD的美国医疗保险受益人中，与度拉糖肽相比，司美格鲁肽可显著降低MACE风险。
REACH研究结果@ACC 2025
司美格鲁肽降低MACE风险显著优于SGLT2i、DPP4i
发表于2025 年美国心脏病学会年会（ACC 2025）的REACH研究[2]对比了在真实世界中，GLP-1RA周制剂相较于其他非胰岛素降糖疗法对心血管结局的影响。
研究共纳入398,470名合并ASCVD的T2DM医保受益人科创之星，其中81273名接受GLP-1RA周制剂治疗，335412名接受其他非胰岛素降糖疗法治疗，采用倾向评分匹配（PSM）法比较初始使用GLP-1RA周制剂（艾塞那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽）与其他非胰岛素降糖疗法的患者结局[2]。
研究结果[2]：
与其他非胰岛素降糖疗法相比，GLP-1RA周制剂可显著降低所有心血管结局的发生风险；与DPP-4i相比，GLP-1RA周制剂能够显著降低所有心血管结局的发生风险；GLP-1RA周制剂与SGLT2i在各心血管结局上无显著差异。
在三类GLP-1RA周制剂中，司美格鲁肽显示出更为显著的心血管获益：与DPP-4i相比，使用司美格鲁肽可降低缺血性卒中风险37%、心肌梗死风险27%、2P MACE风险31%、3P MACE风险41% 、5P MACE风险42%；与SGLT2i相比，使用司美格鲁肽可降低缺血性卒中风险20%、心肌梗死风险15%、 2P MACE风险17%、3P MACE风险16%、5P MACE风险18%（图 2）。
图2 对比SGLT2i、DPP4i，司美格鲁肽心血管获益更加显著
研究结论[2]：在美国医保收益人中，与其他非胰岛素降糖疗法相比，GLP-1RA周制剂与心血管结局发生风险显著降低相关。尤其是司美格鲁肽，其心血管获益远超同类GLP-1RA和SGLT2i/DPP4i等其他非胰岛素降糖疗法。
目前唯一“糖心肾”全适应证GLP-1RA
2025年7月15日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准司美格鲁肽注射液新增适应症，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者估算（eGFR）持续下降、终末期肾病和心血管死亡的风险。至此，司美格鲁肽注射液成为中国首个且目前唯一（截止9月24日）同时具有降糖、心血管和肾脏三大适应症的GLP-1RA。
司美格鲁肽所带来的心肾获益，此前已有多项循证医学证据的支撑。除了上述证据外，比如在SUSTAIN 6研究[3]中，在合并ASCVD或高风险的T2DM患者中，司美格鲁肽0.5/1.0 mg在标准治疗基础上，能够显著降低3P MACE风险26%。另外，在FLOW研究[4]中，司美格鲁肽可使主要肾脏复合事件[估算肾小球滤过率（eGFR）持续降低≥50%、持续性eGFR<15 ml/min/1.73m2、起始长期肾脏替代治疗、因肾脏疾病或心血管疾病死亡]风险显著降低24%。汇总的事后分析证实，司美格鲁肽的心肾获益独立于既往心血管疾病病史、基线体重指数（BMI），且独立于体重下降[5-6]。在上述循证医学证据的支持下，司美格鲁肽在T2DM适应证的基础上，先后获批心血管、肾脏保护适应证，成为当前唯一斩获糖、心、肾三大适应证的GLP-1RA。
从作用机制上看，GLP-1RA可通过降糖、降压、降脂、减重、抗血小板、抑制炎症反应、改善内皮功能、抗动脉硬化等多种路径实现对心血管的保护作用[7]。不过，尽管同为GLP-1RA，由于其结构不同，心血管保护作用也有所差异。究其根源，可能与GLP-1RA的同源性有关。高同源性GLP-1RA在体内被代谢形成与内源性GLP-1RA接近的代谢产物片段，如GLP-1（28-36）片段可不依赖于GLP-1受体进入细胞，可直接作用于线粒体，改善细胞能量代谢调节，进而产生心血管保护效能[8]。这也在一定程度上解释了，诸如司美格鲁肽这类同源性较高的GLP-1RA，为何能表现出更卓越的心血管保护效能。综合所有证据，司美格鲁肽作为心肾获益最强的药物之一，其地位已愈发清晰。
小结
从ACC 2025到EASD 2025，REACH系列研究以大规模真实世界数据为基石，层层印证了司美格鲁肽在心血管保护领域的突出优势。对于临床而言，司美格鲁肽的价值不仅在于提供了一种降糖选择，更在于为糖尿病综合管理提供了“以心肾保护为核心”的优化方案——尤其在真实世界中患者病情复杂、合并症多的背景下，这种兼具广谱适用性、明确机制支撑与全维度获益的药物，将成为临床医生改善患者长期预后、降低心肾事件风险的重要助力，也为糖尿病诊疗从“控制血糖”向“守护整体健康”的进阶提供了关键实践方向。
参考文献：
[1]Xi Tan,et al.Comparative effectiveness of once-weekly semaglutide vs dulaglutide on cardiovascular outcomes in US Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease.EASD 2025[2]Adam de Havenon,et al.Cardiovascular outcomes in new users of once-weekly GLP-1 receptor agonists vs other glucose-lowering therapies among Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease.ACC 2025[3]Marso SP, et al.Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.[4]Perkovic V, et al.Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.[5]Zhou J, et al. Effect of semaglutide versus placebo on cardiorenal outcomes by prior cardiovascular disease and baseline body mass index: Pooled post hoc analysis of SUSTAIN 6 and PIONEER 6. Diabetes Obes Metab. 2025 Oct;27(10):5706-5715.[6]Johannes F. E. Mann,et al.Impact of semaglutide on kidney, cardiovascular, and mortality outcomes by baseline BMI and weight loss in people withT2D and CKD: Data from the FLOW trial.ADA 2025.Poster 1971-LB[7]中国心血管代谢联盟.胰高血糖素样肽-1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识[8]Tian MY, Yang JQ, Hu JC, Lu S, Ji Y. Semaglutide administration protects cardiomyocytes in db/db mice via energetic improvement and mitochondrial quality control. Acta Pharmacol Sin. 2025 May;46(5):1250-1261.
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